INDACATEROLO ACETATO/GLICOPIRRONIO BROMURO/MOMETASONE FUROATO - ENERZAIR BREEZHALER 30CPS+1IN

ENERZAIR BREEZHALER 114 MICROGRAMMI/46 MICROGRAMMI/136 MICROGRAMMI POLVERE PER INALAZIONE, CAPSULE RIGIDE

Farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie, adrenergiciin associazione con anticolinergici, comprese le triplici associazioni con corticosteroidi.

Ciascuna capsula contiene 150 mcg di indacaterolo (come acetato), 63 mcg di glicopirronio bromuro equivalente a 50 mcg di glicopirronio e 160 mcg di mometasome furoato. Ciascuna dose erogata (la dose rilasciatadal boccaglio dell'inalatore) contiene 114 mcg di indacaterolo (comeacetato), 58 mcg di glicopirronio bromuro equivalente a 46 mcg di glicopirronio e 136 mcg di mometasone furoato.

Contenuto della capsula: lattosio monoidrato, magnesio stearato. Involucro della capsula: ipromellosa, inchiostro da stampa.

Il medicinale e' indicato come trattamento di mantenimento dell'asma in pazienti adulti non adeguatamente controllati da un'associazione dimantenimento di un beta 2 -agonista a lunga durata d'azione e alte dosi di un corticosteroide per uso inalatorio, che hanno avuto una o piu'riacutizzazioni asmatiche nell'anno precedente.

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Posologia. La dose raccomandata e' una capsula per inalazione una volta al giorno. La dose massima raccomandata e' di 114 mcg/46 mcg/136 mcguna volta al giorno. Il trattamento deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora. Puo' essere somministrato in qualsiasi momento del giorno. Se e' stata dimenticata una dose, questa deve essere presail piu' presto possibile. I pazienti devono essere istruiti a non assumere piu' di una dose al giorno. Popolazioni speciali. Anziani. Non e'richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani (eta' pari o superiore a 65 anni). Compromissione renale. Non e' richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale dalieve a moderata. Si deve procedere con cautela in pazienti con compromissione renale grave o malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi. Compromissione epatica. Non e' richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale in pazienti concompromissione epatica grave, pertanto il medicinale deve essere usatoin questi pazienti solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di EnerzairBreezhaler nei pazienti pediatrici di eta' inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione. Esclusivamente per uso inalatorio. Le capsule non devono essereingerite. Le capsule devono essere somministrate utilizzando esclusivamente l'inalatore fornito con ciascuna nuova prescrizione. I pazientidevono essere istruiti su come assumere correttamente il medicinale. Ai pazienti che non avvertono un miglioramento della respirazione si deve chiedere se stanno ingerendo il medicinale invece di inalarlo. Le capsule devono essere estratte dal blister solo immediatamente prima dell'uso. Dopo l'inalazione, i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua, senza deglutirla. Informazioni per i pazienti che utilizzano unsensore per il medicinale. La confezione puo' contenere un sensore elettronico, che deve essere attaccato alla base dell'inalatore. Il sensore e la App non sono richiesti per la somministrazione del medicinaleal paziente. Il sensore e la App non controllano ne' interferiscono con l'assunzione del medicinale tramite l'inalatore. Il medico prescrittore puo' valutare con il paziente se e' appropriato l'uso del sensoree della App . Per istruzioni dettagliate sull'uso del sensore e dellaApp , vedere le istruzioni per l'uso fornite nella confezione del sensore e nella App .

Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce e dall'umidita'. Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.

Peggioramento della malattia. Questo medicinale non deve essere usatoper trattare i sintomi acuti dell'asma, compresi episodi acuti di broncospasmo, per i quali e' richiesto un broncodilatatore a breve duratad'azione. L'aumento dell'uso di broncodilatatori a breve durata d'azione per alleviare i sintomi indica un peggioramento del controllo e i pazienti devono essere rivalutati da un medico. I pazienti non devono interrompere il trattamento senza la supervisione di un medico poiche'i sintomi possono ripresentarsi, dopo l'interruzione. Si raccomanda dinon interrompere bruscamente il trattamento con questo medicinale. Sei pazienti trovano il trattamento inefficace devono proseguire il trattamento e consultare il medico. L'aumento dell'uso di broncodilatatori di soccorso indica un peggioramento della condizione sottostante e richiede una rivalutazione della terapia. Il peggioramento improvviso eprogressivo dei sintomi dell'asma e' potenzialmente pericoloso per lavita e il paziente deve essere urgentemente visitato da un medico. Ipersensibilita'. Dopo la somministrazione di questo medicinale sono state segnalate reazioni di ipersensibilita' immediate. Se si verificanosegni che suggeriscono reazioni allergiche, in particolare angioedema(inclusi difficolta' a respirare o deglutire, gonfiore della lingua, delle labbra e del viso), orticaria o eruzione cutanea, il trattamentodeve essere sospeso immediatamente e deve essere istituita una terapiaalternativa. Broncospasmo paradosso. Come per altre terapie inalatorie, la somministrazione di questo medicinale puo' provocare broncospasmo paradosso, che puo' essere pericoloso per la vita. Se questo si verifica, il trattamento deve essere sospeso immediatamente e deve essereistituita una terapia alternativa. Effetti cardiovascolari. Come altrimedicinali contenenti agonisti beta 2 adrenergici, questo medicinalepuo' produrre in alcuni pazienti un effetto cardiovascolare clinicamente significativo, rilevato da incrementi di frequenza cardiaca, pressione arteriosa e/o sintomi. Se questi effetti si verificano, puo' essere necessario interrompere il trattamento. Questo medicinale deve essere utilizzato con cautela in pazienti con disturbi cardiovascolari (coronaropatia, infarto miocardico acuto, aritmie cardiache, ipertensione), disturbi convulsivi o tireotossicosi e in pazienti che rispondono inmodo insolito agli agonisti beta 2 -adrenergici. Pazienti con cardiopatia ischemica instabile, storia d'infarto miocardico negli ultimi 12mesi, insufficienza ventricolare sinistra di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), aritmia, ipertensione non controllata, malattie cerebrovascolari o storia di sindrome del QT lungo e pazientitrattati con medicinali che prolungano il QTc sono stati esclusi daglistudi del programma di sviluppo clinico di indacaterolo/glicopirronio/mometasone furoato. Pertanto, i dati di sicurezza in queste popolazioni sono considerati non noti. Sebbene sia stato segnalato che gli agonisti beta 2 -adrenergici inducono modifiche elettrocardiografiche, come appiattimento dell'onda T, prolungamento dell'intervallo QT e depressione del segmento ST, il significato clinico di queste osservazioni non e' noto. Gli agonisti beta 2 adrenergici a lunga durata d'azione (LABA) o i prodotti di associazione contenenti LABA come il medicinale devono pertanto essere utilizzati con cautela in pazienti con prolungamento dell'intervallo QT noto o sospetto o che sono in trattamento conmedicinali con effetti sull'intervallo QT. Ipokaliemia con beta agonisti. In alcuni pazienti, gli agonisti beta 2 -adrenergici possono indurre una significativa ipokaliemia, che puo' potenzialmente provocare effetti cardiovascolari avversi. La diminuzione del potassio sierico e'solitamente transitoria e non richiede integrazione. Nei pazienti conasma grave, l'ipokaliemia puo' essere potenziata da ipossia e da trattamenti concomitanti, che possono aumentare la suscettibilita' alle aritmie cardiache. Durante gli studi clinici condotti con indacaterolo/glicopirronio/mometasone furoato alle dosi terapeutiche raccomandate, non e' stata osservata ipokaliemia clinicamente rilevante. Iperglicemia.
L'inalazione di alte dosi di agonisti beta 2 -adrenergici e corticosteroidi puo' provocare aumenti della glicemia. Nei pazienti diabetici,all'inizio del trattamento la glicemia deve essere controllata piu' attentamente. Questo medicinale non e' stato studiato in pazienti con diabete mellito di tipo I o con diabete mellito di tipo II non controllato. Effetto anticolinergico correlato al glicopirronio. Come altri medicinali anticolinergici, questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con ritenzione urinaria. I pazienti devono essere informati riguardo ai segni e ai sintomi del glaucoma acuto ad angolo chiuso e devono essere istruiti a interrompere il trattamento e rivolgersi immediatamente al medico se si manifesta uno qualsiasi di questi segni o sintomi. Pazienti con compromissione renale grave Nei pazienti con compromissione renale grave (velocita' di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min/1,73 m^2),compresi quelli con malattia renale allo stadio terminale che richiededialisi, si deve procedere con cautela. Prevenzione delle infezioni orofaringee. Al fine di ridurre il rischio di infezione da candida orofaringea, i pazienti devono essere avvertiti di sciacquare la bocca o effettuare gargarismi con acqua senza deglutirla o di lavarsi i denti dopo l'inalazione della dose prescritta. Effetti sistemici dei corticosteroidi. Con i corticosteroidi per inalazione possono verificarsi effetti sistemici, soprattutto con alte dosi prescritte per periodi prolungati. La probabilita' che questi effetti si verifichino e' molto minore rispetto ai corticosteroidi per via orale e puo' variare nei singolipazienti e tra le diverse preparazioni di corticosteroidi. I possibili effetti sistemici possono includere sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambinie negli adolescenti, diminuzione della densita' minerale ossea, cataratta, glaucoma e, piu' raramente, una serie di effetti psicologici o comportamentali tra cui iperattivita' psicomotoria, disturbi del sonno,ansia, depressione o aggressivita' (soprattutto nei bambini). E' quindi importante che la dose di corticosteroide per inalazione sia titolata alla dose piu' bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dell'asma. Con l'uso di corticosteroidi sistemici e topici (compreso l'uso intranasale, inalatorio e intraoculare) possono essere segnalati disturbi visivi.

Non sono stati condotti studi specifici di interazione con indacaterolo/glicopirronio/mometasone furoato. Le informazioni sulle potenziali interazioni si basano sul potenziale di ciascuno dei componenti in monoterapia. Medicinali noti per prolungare l'intervallo QTc Come altri medicinali contenenti un agonista beta 2 -adrenergico, questo medicinaledeve essere somministrato con cautela nei pazienti in trattamento coninibitori delle monoammino ossidasi, antidepressivi triciclici o medicinali noti per prolungare l'intervallo QT, poiche' il loro effetto sull'intervallo QT puo' essere potenziato. I medicinali noti per prolungare l'intervallo QT possono aumentare il rischio di aritmia ventricolare. Trattamento ipokaliemico. Il trattamento ipokaliemico concomitantecon derivati delle metilxantine, steroidi o diuretici non risparmiatori di potassio puo' potenziare il possibile effetto ipokaliemico degliagonisti beta 2 adrenergici. Bloccanti beta-adrenergici. I bloccantibeta-adrenergici possono indebolire o antagonizzare l'effetto degli agonisti beta 2 adrenergici. Questo medicinale non deve quindi essere somministrato insieme a bloccanti betaadrenergici a meno che il loro usonon sia strettamente necessario. Laddove richiesto, devono essere preferiti bloccanti beta-adrenergici cardioselettivi, sebbene debbano essere somministrati con cautela. Interazioni con gli inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina-P. L'inibizione del CYP3A4 e della glicoproteina-P (P-gp) non ha effetto sulla sicurezza del medicinale alle dosi terapeutiche. L'inibizione dei principali responsabili della clearance dell'indacaterolo (CYP3A4 e P-gp) o del mometasone furoato (CYP3A4), aumenta l'esposizione sistemica di indacaterolo o di mometasone furoatofino a due volte. Alla luce di concentrazioni plasmatiche molto basseraggiunte dopo l'inalazione della dose, interazioni clinicamente significative di altri medicinali con il mometasone furoato sono improbabili. Tuttavia, l'esposizione sistemica del mometasone furoato puo' potenzialmente aumentare quando sono somministrati contemporaneamente fortiinibitori del CYP3A4 (per es. ketoconazolo, itraconazolo, nelfinavir,ritonavir, cobicistat). Cimetidina o altri inibitori del trasporto dicationi organici. In uno studio clinico in volontari sani, la cimetidina, un inibitore del trasporto di cationi organici che si ritiene contribuisca all'escrezione renale del glicopirronio, ha aumentato del 22% l'esposizione totale (AUC) al glicopirronio e diminuito del 23% la clearance renale. In base alla grandezza di queste modifiche, non si prevede un'interazione clinicamente rilevante quando il glicopirronio e'somministrato insieme a cimetidina o altri inibitori del trasporto dicationi organici. Altri antimuscarinici a lunga durata d'azione e agonisti beta 2 -adrenergici a lunga durata d'azione. La somministrazioneconcomitante di questo medicinale con altri medicinali contenenti antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione o agonisti beta 2 -adrenergici a lunga durata d'azione non e' stata studiata e non e' raccomandata poiche' puo' potenziare le reazioni avverse.

Riassunto del profilo di sicurezza. Le reazioni avverse piu' comuni nel corso di 52 settimane sono state asma (riacutizzazione) (41,8%), nasofaringite (10,9%), infezione del tratto respiratorio superiore (5,6%)e cefalea (4,2%). Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA. La frequenza delle reazioni avverse si basa sullo studio IRIDIUM. All'interno di ciascuna classe di sistemi e organi, le reazioni avverse sono state classificate in base alla frequenza, e le reazioni piu' frequenti sono state elencate per prime. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine di gravita' decrescente. Inoltre, per ciascunareazione avversa, la corrispondente categoria di frequenza si basa sulla seguente convenzione (CIOMS III): molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000). Reazioni avverse. Infezioni e infestazioni. Molto comune: nasofaringite; comune: infezione del tratto delle vie respiratorie superiori, candidiasi, infezioni delle vie urinarie. Disturbi del sistema immunitario. Comune: ipersensibilità. Disturbi delmetabolismo e della nutrizione. Non comune: iperglicemia. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie dell'occhio. Non comune: cataratta. Patologie cardiache. Comune: tachicardia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: asma (esacerbazione); comune: dolore orofaringeo, tosse, disfonia. Patologie gastrointestinali. Comune: gastroenterite; non comune: bocca secca. Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.
Comune: dolore muscoloscheletrico, spasmi muscolari. Patologie renalie urinarie. Non comune: disuria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: piressia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'allegato V.

Gravidanza. Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso del medicinale o dei suoi componenti individuali (indacaterolo, glicopirronio e mometasone furoato) in donne in gravidanza per stabilire se esiste un rischio. Indacaterolo e glicopirronio non sono risultati teratogenici nei ratti e nei conigli dopo somministrazione rispettivamente sottocutanea o inalatoria. Negli studi di riproduzione animale in topi, ratti econigli in gravidanza, il mometasone furoato ha causato un aumento dimalformazioni fetali e una diminuzione di sopravvivenza e crescita fetale. Come altri medicinali contenenti agonisti beta 2 -adrenergici, indacaterolo puo' inibire il travaglio a causa dell'effetto rilassantesulla muscolatura liscia uterina. Durante la gravidanza questo medicinale deve essere usato solo se il beneficio atteso per la paziente giustifica il potenziale rischio per il feto. Allattamento. Non sono disponibili informazioni sulla presenza di indacaterolo, glicopirronio o mometasone furoato nel latte umano, sugli effetti sui neonati allattatial seno o sugli effetti sulla produzione di latte materno. Altri corticosteroidi per inalazione simili al mometasone furoato sono escreti nel latte materno. Indacaterolo, glicopirronio e mometasone furoato sonostati rilevati nel latte delle ratte in allattamento. Il glicopirronio ha raggiunto concentrazioni fino a 10 volte superiori nel latte delle ratte in allattamento rispetto alla concentrazione plasmatica nellamadre dopo somministrazione endovenosa. Deve essere presa la decisionese interrompere l'allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia, tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamentoal seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilita'. Studi sulla riproduzione e altri dati sugli animali non indicano preoccupazioni per la fertilita' sia maschile sia femminile.